動物無創(chuàng)血壓測量技術(shù)白皮書

在過去20年中，研究科學(xué)家們一直在尋找更加**的無創(chuàng)測量小鼠或大鼠血壓的方法。

更加**的用無創(chuàng)的方法測量嚙齒動物的收縮壓、舒張壓、心率、和其他一些血流的參數(shù)，對于臨床研究是很有價值的。

有創(chuàng)方法測量血壓

有創(chuàng)血壓是評價無創(chuàng)血壓的金標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)評價無創(chuàng)血壓時，有創(chuàng)血壓的測量是從動物頸動脈測量的。

利用遙測方法測量到血壓也是非?？煽亢?*的，它也被用來評價無創(chuàng)血壓的真實性。這種方法通過在動物體內(nèi)埋藏植入子來測量無創(chuàng)血壓，這種方法測量到的動物血壓與直接方法測量的血壓有極大的相關(guān)性。

遙測方法的優(yōu)點是研究者可以在實驗中長時間的監(jiān)測自由動物的血壓。

但遙測方法測量血壓也有他的缺點：1）*初將植入子植入到動物體內(nèi)時，外科手術(shù)對動物身體狀況會產(chǎn)生影響。2)傳感器的電池壽命是比較短的，如果需要長時間的監(jiān)測動物血壓還需要更換植入子電池。3）特別是對于小鼠來說，如果傳感器的體積比較大或質(zhì)量比較重，那樣對小鼠的身體狀態(tài)影響就會比較大了。4）目前的技術(shù)（信號發(fā)射和接受）需要被植入植入子的老鼠同其他老鼠分別開來，一個老鼠一個鼠籠，這樣就對老鼠正常的社會活動造成了影響，破壞了其正常的生活習(xí)性。5）遙測方法無法進(jìn)行大規(guī)模的測量。6）無論是測量儀器還是換能器還有儀器的正常維護(hù)成本都是非常昂貴的。7）需要浪費很多的人力和物力。8）在這個領(lǐng)域由于缺乏足夠的競爭，產(chǎn)品和服務(wù)的價格都是非常高的。

無創(chuàng)方法測量血壓

這種測量血壓的方法大概是這樣的，通過放在鼠尾根部的氣囊將鼠尾血流阻斷，然后氣囊一點點的放氣，同時放一個光電或壓電的脈搏傳感器在鼠尾，通過兩者的配合測得血壓。目前有三種無創(chuàng)血壓傳感器：光電法，壓電法和體積壓力記錄法。

1）．光電法

這是*早的也是*原始的基于光線的方法。傳感器的目的是為了記錄袖帶放氣時**個和*后一個脈搏。他利用白熾燈或發(fā)光二極管照亮鼠尾來記錄脈搏信號。

光電法測量無創(chuàng)血壓是不準(zhǔn)確的，因為他是通過感受脈搏的幅度來記錄的，只能用來粗劣的測量心臟收縮壓和心率。這種方法有很多局限性：1）如果環(huán)境種的光線很強(qiáng)很充足，鼠尾的光線容量就會達(dá)到飽和。2）動物的活動對光線的變化比較敏感3）特別是對于皮膚比較黑的動物來說，很好的獲取脈搏信號是比較困難的。4）由于光源離鼠尾比較近甚至接觸鼠尾，動物會有灼燒感。

光電法是無法測量出動物的舒張壓的。因為他只能記錄到**個脈搏，他的舒張壓是通過軟件計算而得到的而不是真正的測量值。

閉塞袖帶的長度也是造成數(shù)據(jù)錯誤或者不穩(wěn)定的一個原因。閉塞袖帶的長度和血壓的**度成反比，在大部分光電方法測量無創(chuàng)血壓儀器中，越長的閉塞袖帶得到的血壓值比真實值越小。

這些局限性嚴(yán)重的影響到光電方法測量無創(chuàng)血壓的**性，穩(wěn)定性和一致性。

光電法測量無創(chuàng)血壓與有創(chuàng)血壓有很小的相關(guān)性，是在嚙齒動物特別是小鼠的無創(chuàng)血壓測量中*不被推薦的一種。

2）．壓電法測量無創(chuàng)血壓

**種無創(chuàng)血壓測量方法是壓電方法。他也是通過在放氣過程中獲得動物的**次脈搏來得到收縮壓和心率的。這和光電方法測量無創(chuàng)血壓是一樣的。

和光電法一樣，他們有著共同的局限性。光電法利用光線來獲得脈搏信號，壓電法是利用壓電陶瓷晶片來獲得脈搏信號。大體來說，壓電法比光電法具有更高的靈敏度，因為他是通過測量脈搏變化的頻率來獲得信號的，而光電法則是通過脈搏的幅度來獲得信號的。因此即使是具有很高心率的小鼠傳感器也能感知到很好的信號。

壓電方法測到的無創(chuàng)血壓比光電方法要準(zhǔn)確，但同樣的技術(shù)限制使他在測量的過程中一樣會產(chǎn)生錯誤的結(jié)果，但是可以肯定的一方面是，用壓電方法測量無創(chuàng)血壓時，嚙齒類動物的皮膚色素不會對結(jié)果產(chǎn)生影響。

雖然壓電方法比光電方法好，但這兩種方法測到的無創(chuàng)血壓與有創(chuàng)或遙測相比相關(guān)性都比較差。

3）．體積壓力記錄法

第三種方法是體積壓力記錄法。這個體積壓力傳感器是利用一個經(jīng)過特殊設(shè)計的微分壓力傳感器在鼠尾無創(chuàng)的測量血壓。體積壓力記錄法能真實的測量到動物有關(guān)血壓的6個參數(shù)：收縮壓、舒張壓、平均壓、心率、鼠尾血容量和血流量。

因為體積壓力記錄法是利用測定體積的方法來獲得血容量和血流量，所以周圍環(huán)境的光線不會對測量產(chǎn)生干擾，移動干擾也會*大程度的減小。并且，體積壓力記錄法不依賴動物的皮膚色素，所以黑皮膚的動物不會對測量有任何影響。用體積壓力記錄法能很容易的測量到10g黑色小鼠的血壓。動物無創(chuàng)血壓測量技術(shù)

我們對血流閉塞環(huán)的長度進(jìn)行了**的計算，以能夠使得到的血壓值更加接近真實值。

體積壓力記錄法能夠可靠的、一致的**的測量從10g到950g的小鼠和大鼠。

耶魯大學(xué)在2003年做的一個獨立的臨床檢驗研究報告中顯示，體積壓力記錄法與直接方法測到的壓力有99％的相關(guān)性。

“體積壓力記錄法是非常好的。它非常的準(zhǔn)確、可靠。我們給具有溫度控制的成年大鼠做對比實驗，結(jié)果表明：這種方法和直接的測量方法得出的結(jié)果有**的相關(guān)性。我們非常滿意它的結(jié)果。

眾多的研究期刊都已經(jīng)確認(rèn)了這種方法的準(zhǔn)確性、可靠性和穩(wěn)定性。

嚙齒動物束縛器

理想的動物束縛器在限制動物的行為時能夠讓動物感到比較舒適，給動物造成的壓力比較小，并且能使研究者持續(xù)的觀察到動物的行為。經(jīng)驗表明，一個經(jīng)過訓(xùn)練的小鼠或大鼠能夠比較舒服的呆在合適的束縛器里長達(dá)幾個小時。

給動物束縛器加上一個黑色的錐形鼻套是很有用的，它能限制動物的視野，減少動物的壓迫感。錐形鼻套可以使動物的鼻子伸出束縛器外部，這樣就可以比較自由舒服的呼吸。動物的尾巴可以通過束縛器后蓋上的開口全部的露在外面。

在血壓測量過程種，動物束縛器的尺寸選擇是非常關(guān)鍵的。束縛器太小會造成動物所處的自由空間太小，會對動物自由的呼吸造成限制，動物為了順暢的呼吸會拉伸自己的身體，鼠尾就會擺動，進(jìn)而影響血壓的測量。

動物身體溫度的控制

一個無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)必須考慮給動物比較舒服的加熱，盡量減少動物的壓力，保證鼠尾的血流量。

動物身體的溫度對于**的持續(xù)的測量血壓使非常重要的，被測動物的尾部必須有足夠的血流量以獲得血壓信號。當(dāng)動物身體溫度比較高時，它會通過增加鼠尾的血液循環(huán)來釋放熱量，進(jìn)而達(dá)到降低身的溫度的目的。

動物在麻醉狀態(tài)下的體溫比清醒狀態(tài)下要低，所以必須采取措施保持動物身體合適的溫度。常用的有紅外線加熱法或循環(huán)水浴加熱法。加熱時讓動物感覺到舒適為*好狀態(tài)，不能過熱。

通過空氣加熱倉、加熱燈、或直接加熱動物足部的加熱平臺來提高動物體溫都是不可取的。這些類型的加熱裝置會使動物局部身體溫度過高，增加動物的呼吸頻率，增大動物的壓力。這些情形會使動物產(chǎn)生溫度調(diào)節(jié)反應(yīng)，*后得到不穩(wěn)定的，不可靠的壓力記錄。

環(huán)境溫度

測量動物無創(chuàng)血壓時，環(huán)境的溫度也是非常重要的，實驗室的溫度應(yīng)該在26度或26度以上。如果實驗室的環(huán)境溫度太低，比如說低于22度，動物的自身調(diào)節(jié)就無法達(dá)到效果，鼠尾的血流量就會減小，這樣鼠尾血壓信號就難以獲得，把動物放在比較涼的金屬板上測量血壓是很不合適的。

動物的準(zhǔn)備

在進(jìn)行實驗之前應(yīng)該讓動物在合適的束縛器里呆上10到15分鐘。熟悉環(huán)境的動物能夠更快的得到血壓結(jié)果。正確的動物操作對于得到一致的準(zhǔn)確的血壓是也很重要的。一個神經(jīng)緊張有很大壓力的動物其尾巴的循環(huán)比正常情況下是要小的。

大多數(shù)嚙齒動物在小的，黑色的，禁閉的，感覺比較舒適的環(huán)境中是能夠很快適應(yīng)的。但也有研究者更想去在實驗之前訓(xùn)練動物。每天訓(xùn)練15分鐘，訓(xùn)練三天即可。

實驗時動物會自己爬到束縛器中，待動物進(jìn)去之后，調(diào)整鼻套的位置讓動物不能過分的活動，但要保持其狀態(tài)比較束縛。一般情況下動物會比較老實的呆在束縛器里，不會將頭偏一側(cè)或扭動身體。在實驗的過程中應(yīng)該對動物的體溫進(jìn)行監(jiān)測。

結(jié)論：

體積壓力記錄法無論是測量清醒動物還是麻醉動物的無創(chuàng)血壓能夠得到一致的，**的、可靠的結(jié)果。動物無創(chuàng)血壓測量技術(shù)

并且如果需要測量大量的動物時，此套系統(tǒng)就顯得更加高效和廉價。多進(jìn)行練習(xí)進(jìn)而能夠很合適熟練的操作動物對于實驗是很有必要的。實驗之前訓(xùn)練動物或是在實驗過程中監(jiān)測動物的體溫對于實驗是很有益處的。

體積壓力記錄法與遙測或直接測量到的血壓值有*高的相關(guān)性，是*合適的鼠尾測量法。

體積壓力記錄法無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)是*有價值的無創(chuàng)血壓研究工具，它將會在更多的研究領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用。它主要的優(yōu)點有：1）無創(chuàng)的。2）比其他血壓測量方法要廉價，比如同遙測相比。3）對于大多數(shù)動物來說，在實驗過程中能看到收縮壓和舒張壓的變化。4）在長周期的研究中，它能給研究者提供一致的、**的、動物血壓。

動物無創(chuàng)血壓測量技術(shù)
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