生命早期應激(Early life stress，ELS)是多種精神**的重要風險因素，可誘發(fā)重性抑郁癥、創(chuàng)傷后應激障礙、兒童注意缺陷癥及精神分裂癥等?。精神**的遺傳因素、生命早期環(huán)境因素和成年后環(huán)境因素-2J 2強調(diào)了生命早期環(huán)境因素在精神**發(fā)病中的作用。建立ELS對成年后行為影響的動物模型，可為進一步研究ELS的神經(jīng)生物學機制提供研究平臺。本實驗以新生期母嬰分離-3J作為母愛剝奪的手段，觀察生命早期母愛剝奪對大鼠成年后自發(fā)活動的影響，并在大鼠成年后再次接受慢性應激，觀察應激對自發(fā)活動（曠場實驗）的影響，從而建立“母愛剝奪對成年后行為影響” 的動物模型。

1 材料與方法

1．1 實驗動物分組

3月齡雌雄sD大鼠(中山大學醫(yī)學院實驗動物中心提供)體質(zhì)量200～280 g，在光／暗周期為12}l／12 h、光照時間7：00～19：0o的條件下飼養(yǎng)(自由攝食和飲水)，1周后分籠(每籠1只雄鼠，2只雌鼠)，待雌鼠懷孕后單籠飼養(yǎng)。生產(chǎn)后，每籠飼養(yǎng)10-12只新生大鼠和1只哺乳期母鼠。將仔鼠分為母愛剝奪(MD)組和對照組(N)，MD組在出生后第2～21 d每天母嬰分離1 h[將母鼠拎出放入一籠中，然后將新生大鼠放入另一籠，并入溫育箱(32．0±0．5)qC]。1 h后將新生大鼠送回*初籠中與母鼠團聚。N組不做任何處理。MD組在出生4周后單籠飼養(yǎng)，N組每4只一籠正常飼養(yǎng)-4J。

1．2 大鼠自發(fā)行為的測定

采用SuperMaze動物行為分析系統(tǒng)(上海欣軟信息科技有限公司，中國)記錄并分析大鼠的自發(fā)活動。大鼠自主行為的檢測固定在15：0o～17：00進行，檢測時間5 min。自發(fā)活動在開放場(40 cm×40cm×35cm)進行，并由紅外攝像系統(tǒng)和視頻合成器記錄大鼠活動；計算機分析系統(tǒng)分析大鼠運動軌跡。監(jiān)視及分析下列行為改變：休息及活動時間、總路程、運動線性度、速度、中央?yún)^(qū)活動時間路

程、四周(四角和四邊)活動時間及路程，并以上述指標來判斷大鼠的行為改變。新生期大鼠母愛剝奪對成年后自發(fā)活動的影響

1．3 慢性應激

大鼠滿2月齡后連續(xù)接受10 d慢性應激，1次／d接受空瓶應激(4h)、晝夜顛倒、45℃熱刺激(10min)、夾尾(5 min)、水平搖晃(45次／min，5 min)中的1種，每種限用2次。

1．4 統(tǒng)計學處理

實驗結(jié)果用EXCEL和SPSS1 1．0統(tǒng)計軟件進行分析，結(jié)果以 ±s表示，數(shù)據(jù)分析用配對t檢驗和獨立樣本t檢驗。

2 結(jié)果

2．1 新生期母愛剝奪對成年后自發(fā)活動的影響新生大鼠母嬰分離后正常飼養(yǎng)。分別在2月齡和3月齡時檢測大鼠的自發(fā)活動：MD組2月齡時，自發(fā)活動總路程、‘休息時間、中央路程以及周邊路程等與N組比均無統(tǒng)計學意義(圖I)；3月齡時，MD組活動總路程與N組比顯著減少(P<0．05)；雖然休息時間延長、中央路程和周邊路程縮短，但均無統(tǒng)計學意義(圖2)。結(jié)果表明新生期母愛剝奪的大鼠隨著鼠齡的增長，逐漸出現(xiàn)自發(fā)活動的抑制現(xiàn)象。2．2 慢性應激對成年后的母愛剝奪大鼠自發(fā)活動的影響兩組在2月齡后接受10 d慢性應激，以開場試驗。結(jié)果顯示(表1)，兩組活動總路程顯著減少(P<0．001)、休息時間均大幅度延長(P<0．001)、中央路程顯著減少(P<0．01)。MD組應激與N組比，總路程大幅度減少(P<0．001)、休息時間大幅度延長(P<0．01)、中央路程大幅度減少(P<0．01)。結(jié)果表明：慢性應激可顯著抑制大鼠自發(fā)活動，而生命早期的母愛剝奪加重了慢性應激對自發(fā)活動的抑制作用。新生期大鼠母愛剝奪對成年后自發(fā)活動的影響

3 討論

早期應激可影響成年后學習記憶、性格特征和情緒能力等，對適應社會、工作、學習產(chǎn)生重大影響，甚至增加精神障礙的發(fā)病率或犯罪率。近幾年對其生物學機制的研究雖有增加，但由于臨床研究的局限性和研究周期長等原因，對其機制仍知之甚少。而動物實驗可為ELS提供便利，建立穩(wěn)定可靠和易于檢測的動物模型，可以為研究ELS所致成年后行為改變及其神經(jīng)、***和**等生物學研究提供研究平臺。目前已有的生命早期應激模型主要有雌性動物孕期(胎兒)應激和新生動物應激。母愛剝奪是人類生命早期的嚴重生活事件之一，對成年后的身心健康產(chǎn)生影響。因此，建立母愛剝奪動物模型，能更好地模擬人類ELS，為探討其生物學改變提供研究工具。

本實驗對新生大鼠施行母愛剝奪1 h／d，在其成年早期(2月齡)未出現(xiàn)自發(fā)活動障礙，當鼠齡增至3月齡時，其自發(fā)活動的總路程顯著減少，活動時間縮短，表明生命早期母愛剝奪可造成成年后行為異常。慢性應激是人類抑郁癥的重要誘發(fā)因素之一．

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