大鼠自主給藥實(shí)驗(yàn)( rat self-administration) 是建立大鼠成癮模型*常用的一種方法，也是臨床前依賴性評(píng)價(jià)中檢測(cè)新藥是否具有依賴性潛力的金標(biāo)準(zhǔn)。大鼠自主給藥實(shí)驗(yàn)通過(guò)頸靜脈插管手術(shù)，建立了將可獲得的藥品直接與頸靜脈相連通的靜脈注射模型，動(dòng)物通過(guò)主動(dòng)按壓踏板或者鼻觸，獲得從頸靜脈輸入的藥品，如若該藥品具有成癮性，則動(dòng)物就會(huì)維持其踏板或者鼻觸行為，從而形成穩(wěn)定的自主給藥行為，反映藥品的強(qiáng)化作用。
自主給藥實(shí)驗(yàn)時(shí)長(zhǎng)都會(huì)長(zhǎng)達(dá)幾周甚至數(shù)月之久，如若插管不在靜脈內(nèi)或者發(fā)生堵管、漏液等問(wèn)題，就導(dǎo)致藥品無(wú)法正常輸入靜脈，進(jìn)而造成實(shí)驗(yàn)的終止，所以頸靜脈插管手術(shù)是該實(shí)驗(yàn)*基本也是*關(guān)鍵的技術(shù)，而插管設(shè)計(jì)的合理性直接決定了插管鼠的可用壽命?，F(xiàn)有用于自主給藥的插管產(chǎn)品主要分為兩種: 一種為馬甲束縛式插管，另一種為無(wú)束縛式插管。
束縛式插管通過(guò)給大鼠穿戴馬甲的辦法固定體內(nèi)插管，操作較為簡(jiǎn)單，但插管破壞率較高，實(shí)驗(yàn)成本也較高。
無(wú)束縛式插管通過(guò)巧妙的多材料組合設(shè)計(jì)，將插管組件埋入動(dòng)物背部皮下，解決了馬甲束縛式插管的缺點(diǎn)，但現(xiàn)有產(chǎn)品仍然存在著如下缺點(diǎn): 生物相容性較差，容易造成傷口感染，且埋入動(dòng)物皮下部分不能與皮下組織良好嵌合，對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生較大的異物感，影響動(dòng)物情緒，進(jìn)而影響自主給藥行為等缺點(diǎn)。
本文將重點(diǎn)介紹大鼠頸靜脈自主給藥實(shí)驗(yàn)的插管設(shè)計(jì)，包括插管組件及其匹配的彈簧保護(hù)套管的制作方法。
（馬甲束縛式插管）
（無(wú)束縛式插管）
(1) 制作材料
如圖 1 所示 a 圖，制作材料有: 硅膠管( 內(nèi)徑0. 5 mm，外徑 0. 9 mm) 、23G 不銹鋼導(dǎo)管(長(zhǎng)度 24 mm) 、M4 螺紋尼龍固定底座( 包含一個(gè)垂直的螺柱和一個(gè)水平的具有側(cè)方開(kāi)口的圓形底座) 、圓形聚丙烯墊片( 直徑 25 mm) 、一端封閉的硅膠帽( 長(zhǎng)約 5 mm，內(nèi)徑 0. 5 mm，外徑 2 mm) 、M4 螺紋尼龍帽( 內(nèi)螺紋與 M4 螺紋尼龍固定底座匹配) 、二甲苯、生物相容性良好的瞬干膠 Apollo 2240及其催化劑。
(2) 制作流程
1) 將不銹鋼導(dǎo)管小心套入長(zhǎng)硅膠管( 長(zhǎng)約 13 cm) 中，大約套至不銹鋼導(dǎo)管的一半處，然后將兩個(gè)長(zhǎng)約 2 mm 硅膠結(jié)點(diǎn)用鑷子輔助套入長(zhǎng)硅膠管遠(yuǎn)離不銹鋼導(dǎo)管端的 3. 5 cm 處和 5. 5 cm 處，分別稱作**結(jié)點(diǎn)和第2結(jié)點(diǎn); 然后用二甲苯將短硅膠管( 長(zhǎng)約 3 cm) 浸泡幾分鐘，待管子膨脹后將其套入不銹鋼導(dǎo)管，將不銹鋼導(dǎo)管上的長(zhǎng)硅膠管覆蓋，起到了保護(hù)和加固長(zhǎng)硅膠管的作用; 待二甲苯揮發(fā)完全后，用鑷子將不銹鋼導(dǎo)管一端 0. 5 mm 處彎折 90°彎折的時(shí)候一定要輕柔，防止導(dǎo)管損壞。將該組合稱為組合 A。
2) 將組合 A 的不銹鋼導(dǎo)管插入固定底座中，不銹鋼導(dǎo)管彎折端位于其側(cè)方開(kāi)口處，而露出螺柱的不銹鋼導(dǎo)管約為 5 mm。將該組合稱為組合 B。3) 將組合 B 的水平底座部分與聚丙烯墊片的中央位置用瞬干膠粘合，同時(shí)涂布少量瞬干膠于將要埋植于皮下的部分( 因該固定底座無(wú)生物相容性，故用膠水覆蓋降低動(dòng)物不適度) ，并用瞬干膠催化劑加速固化，放置至少 24 h 后，套上具有保護(hù)作用的硅膠帽和尼龍帽，紫外消殺后，便得到了插管組件，如圖 1 所示 b 圖。
( 1) 材料準(zhǔn)備
保護(hù)彈簧: 長(zhǎng) 305 mm，外徑 3 mm，內(nèi)徑 2 mm，用以保護(hù)內(nèi)部輸液導(dǎo)管不被動(dòng)物破壞; 可拆卸的雙通道軸承接口; 輸液導(dǎo)管: 長(zhǎng) 350 mm，內(nèi)徑 0. 35 mm，外徑 0. 8 mm 的硅膠管; M4 螺紋尼龍帽(與插管組件中的尼龍帽規(guī)格一致) ; 熱熔膠。如圖 1 所 示 c 圖。
( 2) 制作流程
將保護(hù)彈簧一端的外圍涂布少量熱熔膠，然后將尼龍帽的一端套在熱熔膠上，使尼龍帽與保護(hù)彈簧重疊長(zhǎng)度約 5 mm，待其固化后，將軸承接口的其中一個(gè)孔道與保護(hù)彈簧的另一端( 遠(yuǎn)離尼龍帽端)對(duì)接固定，然后將輸液導(dǎo)管穿引到保護(hù)彈簧中即得彈簧保護(hù)套管，將該彈簧保護(hù)套管與自主給藥實(shí)驗(yàn)箱的平衡臂連接即得輸液系統(tǒng)，如圖 1 所示 d 圖，輸液系統(tǒng)與注射泵連接。當(dāng)給藥時(shí)，將插管組件的尼龍帽和硅膠帽去除，與彈簧保護(hù)套管上的輸液導(dǎo)管和尼龍帽連接即可給藥。
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動(dòng)物行為分析軟件：
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2、SuperMaze軟件
3、FishTrack斑馬魚(yú)分析軟件
動(dòng)物行為儀器：
1、自身給藥、條件恐懼、斯金納、震驚反射（PPI）、跑步機(jī)、各類(lèi)經(jīng)典迷宮等
2、動(dòng)物抓撓分析儀、動(dòng)物震顫行為分析儀、動(dòng)物捕食行為分析儀
3、動(dòng)物主動(dòng)步態(tài)分析、動(dòng)物被動(dòng)步態(tài)分析、動(dòng)物自由步態(tài)分析（內(nèi)測(cè)中）
4、睡眠剝奪儀、體溫維持儀、智能熱板儀、轉(zhuǎn)棒疲勞儀、鼠尾光照測(cè)痛儀等
神經(jīng)電生理：
1、光遺傳、無(wú)線光遺傳
2、光纖記錄系統(tǒng)（單通道、多通道）
3、電生理信號(hào)采集系統(tǒng)（腦電、肌電等）
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