介紹
習得性無助范式是一種廣泛使用的抑郁動物模型，*初由 Overmier 和 Seligman (1967) 描述，他們觀察到當面對厭惡但可以逃避時，暴露于不可避免的沖擊會導致情緒表達、聯(lián)想學習和行為應對方面的顯著缺陷刺激。該模型已針對小鼠和大鼠進行了優(yōu)化，并且僅在某些動物中引發(fā)無助行為，以解釋不同受試者對抑郁癥的不同傾向。出現(xiàn)習得性無助的動物表現(xiàn)出與抑郁相關的癥狀，包括體重和性行為減少、快速眼動睡眠改變以及促腎上腺皮質**釋放因子和皮質酮水平升高。
該模型已通過抗抑郁藥的藥理學驗證，能夠減少逃跑的潛伏期和表現(xiàn)出無助行為的動物數(shù)量。這些影響表明，習得性無助范式作為抗抑郁藥作用的模型提供了預測有效性。
在調節(jié)室中對動物的尾巴或足部施加隨機的輕微電擊。地板通常由鋼棒制成以傳導電擊。音調或信號燈可作為電擊前的無條件刺激。
實驗人員通常會分析逃避（或終止）失敗的次數(shù)以及逃避或終止試驗的潛伏期，這些都是抑郁癥的標志。此外，還應測量主動回避（電擊時退出或終止）和被動回避反應。
儀器設備
執(zhí)行習得性無助模型所需的設備主要需要一個電擊發(fā)生器和一個帶有鋼棒地板的調節(jié)室，以進行電擊。
調節(jié)室的尺寸可以根據(jù)動物的種類和大小/重量進行調整。對于大鼠，使用內部尺寸為 25 X 30 X 21.5 厘米（?。┗?48.5 X 30 X 21.5 厘米（大）的調節(jié)室。對于小鼠，在雙向回避協(xié)議中使用了兩個 18 X 18 X 30 cm 3隔間。
墻壁可以由鋼制成，以盡量減少避震或有機玻璃。如果使用鋼，實驗人員應考慮使用有機玻璃制成的一面墻，并在上面覆蓋帶電網(wǎng)格，以方便觀察。
室地板應由鋼棒構成。對于大鼠，使用 6 毫米直徑和 20 毫米間距， 對小鼠使用 5 毫米直徑和 6 毫米間距。
測試協(xié)議
可靠的沖擊應用是必不可少的，并且必須嚴格控制。習得性無助是通過對腳部或尾巴施加不可避免的電擊引起的。逃生反應應該是針對特定物種的，旨在完成中等難度的任務，以避免在太少或太多動物身上引起無助。
該方案包括三個階段：誘導抑郁樣癥狀、恢復和測試階段。經(jīng)典地，使用兩個對照組來研究無法控制的壓力的影響。一個對照組沒有受到壓力，而另一組則受到無法控制的沖擊。承受無法控制的壓力的動物與接受可控電擊的對照組動物“套牢”，這意味著相同數(shù)量、持續(xù)時間和模式的電擊。不可避免的沖擊必須隨機化，以消除誘導期間的可預測性并增加產(chǎn)生慢性抑郁樣癥狀的可能性。
不可避免的休克程序
將動物轉移到調節(jié)室時，實驗人員應避免用尾巴撿起動物。所有程序在不同的實驗組之間應該是一致的。實驗室內的光線應減至*低。連續(xù)兩天對小鼠進行休克程序，每次持續(xù)約 52 分鐘。電擊程序包括連續(xù)兩天的 360 次隨機電擊（0.150 mA，1-3 秒，間隔 1-15 秒）。
在休克過程中應觀察動物。由于毛皮、桿之間的糞便以及動物與桿接觸的姿勢/特異性引起的阻力——坐在具有相同電位的桿上，將前爪放在未通電的墻壁上或將爪子放在桿之間可能會影響有效的沖擊應用。每次測試結束后，應使用 70% 乙醇清潔腔室，并將動物轉移回籠子。
測試
習得性無助的評估通常在電擊程序后24小時開始，以鞏固記憶。可以調整測試天數(shù)和持續(xù)時間。使用大鼠，施加15次電擊，每次60秒，間隔24秒（相位持續(xù)時間為 200 毫秒，強度為 0.8 毫安）。使用5秒的初始光刺激來宣布隨后的 10 秒*大沖擊（30 秒的試驗間隔）。推薦約3秒的試驗，試驗周期重復 30 次/天，持續(xù) 3 天。持續(xù)時間可以根據(jù)動物學習范式的能力進行調整。
每次測試結束后，應如上所述清潔房間，并將動物放回其家籠中。
參考文獻
Batsching S, Wolf R, Heisenberg M (2016) Inescapable Stress Changes Walking Behavior in Flies – Learned Helplessness Revisited. PloS one 11:e0167066.
Chourbaji S, Zacher C, Sanchis-Segura C, Dormann C, Vollmayr B, Gass P (2005) Learned helplessness: validity and reliability of depressive-like states in mice. Brain research Brain research protocols 16:70-78.
Cryan JF, Markou A, Lucki I (2002) Assessing antidepressant activity in rodents: recent developments and future needs. Trends in pharmacological sciences 23:238-245.
動物行為分析軟件：
1. VisuTrack軟件
2. SuperMaze軟件
3. FishTrack斑馬魚分析軟件
動物行為儀器：
1. 自身給藥、條件恐懼、斯金納、震驚反射（PPI）、跑步機、各類經(jīng)典迷宮等
2、動物抓撓分析儀、動物震顫行為分析儀、動物捕食行為分析儀
3、動物主動步態(tài)分析、動物被動步態(tài)分析、動物自由步態(tài)分析（內測中）
4、睡眠剝奪儀、體溫維持儀、智能熱板儀、轉棒疲勞儀、鼠尾光照測痛儀等
神經(jīng)電生理：
1、光遺傳、無線光遺傳
2、光纖記錄系統(tǒng)（單通道、多通道）
3、電生理信號采集系統(tǒng)（腦電、肌電等）
